Équipe 1

Physiopathologie des syndromes parkinsoniens

Responsable(s) d'équipe

Membres de l'équipe

AROTCARENA Marie-Laure (doctorante) BERTIN Eléonore (assistante ingénieure) BEZARD Erwan (chercheur) BOUE-GRABOT Eric (chercheur) BOURRE François (chercheur) CANRON Marie-Hélène (assistante ingénieure) CUNHA Anthony (doctorant) DEHAY Benjamin (chercheur) DELAMARRE Anna (doctorante ) DOVERO Sandra (ingénieure d'étude) DOUDNIKOFF Marie-Evelyne (assistante ingénieure) DUVEAU Alexia (doctorante) ESTAGER Alain (adjoint technique) FAGGIANI Emilie (post-doctorante) LAFERRIERE Florent (post-doctorant) MARTIN-NEGRIER Marie-Laure (PU-PH) MARTINEZ Audrey (assistante ingénieure) MASSE Karine (MCU) MEISSNER Wassilios (PU-PH) PERSILLET Marine (doctorante) PLANCHE Vincent (CCA-R) THIOLAT Marie-Laure (technicienne) TEIL Margaux (doctorante) TISON François (PU-PH) _____________________ Branche clinique : AUZOU Nicolas (psychologue) BLARD Fabrice (arc) BONNET Marie (psychologue) BORAUD Thomas (chercheur) DUPOUY Sandrine (ARC) FOUBERT-SAMIER Alexandra (CCA) LAURENS Brice (CCA) MEISSNER Wassilios (PU-PH) PLANCHE Vincent (CCA-R) TISON François (PU-PH) VERGNET Sylvain (CCA) VILLARS Sandrine (bioexperte)

Contacts

Pour toute information, merci de contacter directement Dr Erwan BEZARD.

erwan.bezard@u-bordeaux.fr

Lexique

Alpha-synucléine: protéine dont l’accumulation pathologique est responsable de pathologies telles que la maladie de parkinson, l’atrophie multi-systématisée et la démence à corps de lewy

Dyskinésie: Mouvement anormal involontaire

Purinergique (signalisation): mode de communication entre cellules utilisant les purines comme messager chimique (exemple: l’ATP)

Maladie à prion: maladie causée par un agent pathogène de nature protéique (constitué d’une protéine ayant adopté une conformation ou un repliement anormal)

Tauopathie: maladie causée par l’accumulation de la protéine Tau

Atrophie multisystématisée: maladie neurodégénérative fatale causée par l’accumulation pathologique de la synculéine conduisant à une dégénérescence de nombreux neurones, se présentant tout d’abord comme une maladie de Parkinson évoluant vers une absence de réponse aux thérapeutiques classiques.

Thématique de recherche

Notre équipe de recherche a pour objectif de comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires responsables des symptômes moteurs et non-moteurs de la maladie de Parkinson et des syndromes parkinsoniens atypiques, ainsi que leur réponse perturbée à la L-Dopa. Notre but est d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques grâce à des études physiopathologiques dans des modèles expérimentaux (allant de la culture cellulaire au primate non-humain) ainsi que chez l’homme.

L’étude de la réponse pathologique aux thérapies de remplacement de la dopamine et la compréhension des mécanismes de mort cellulaire liés aux syndromes parkinsoniens sont au cœur de notre travail de recherche. En lien avec le Centre Hospitalier Régional Universitaire de Bordeaux, nous développons une approche translationnelle dans le champ des maladies neurodégénératives, orientée vers la gestion de la maladie et les applications médicales.

Notre recherche se développe autour de différents axes :

Mécanisme de mort cellulaire et syndromes parkinsoniens

Chez les individus atteints de la maladie de Parkinson, le mécanisme de mort des cellules nerveuses est caractérisé par une accumulation d’alpha-synucléine défectueuse. Notre objectif est de comprendre les processus à l’origine de ce phénomène et de proposer des approches thérapeutiques adéquates

Décryptage de la physiopathologie cérébrale par l’utilisation de nanosondes

Aujourd’hui, la compréhension du rôle de l’espace extracellulaire dans la modulation de la communication neuronale constitue la frontière de connaissance en neurosciences. Nous travaillons donc à la compréhension de la relation étroite entre modulation de espace extracellulaire et fonctionnement des récepteurs à l’origine de l’activité du réseau neuronal. Pour cela, nous utilisons une approche multidisciplinaire innovante basée sur de nouveaux dispositifs nanoscopiques.

Physiopathologie des dyskinésies induites par L-dopa

Notre travail des 15 dernières années débouche aujourd’hui sur des études en phase clinique testant l’efficacité de nos approches médicamenteuses ou biotechnologiques.

Signalisation purinergique dans le système nerveux central

Notre but est d’établir, in vivo, les fonctions de l’ATP extracellulaire, tant au cours de la neurogénèse que dans des situations pathologiques, et le rôle de la transmission purinergique impliquant les récepteurs à l’ATP.

Axes de recherche

Modélisation de la dissémination de type prion des synucleinopathies et tauopathies dans le système nerveux central et périphérique liée aux syndromes parkinsoniens et aux démences.

Recherches sur l’autophagie ciblée comme traitement potentiel de la maladie de Parkinson.

Etude des mécanismes clés contribuant à l’accumulation d’alpha-synucléine pour, à terme, permettre de contrer la progression de la maladie de Parkinson et de l’atrophie multisystématisée.

Amélioration des approches de transgénèse dans la modélisation des maladies neurodégénératives

Etude du rôle de l’espace extracellulaire dans la communication neuronale

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Dernières publications

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Criteria : Author : "Erwan,Bezard", Laboratoire(Affiliation) : "UMR5293", Publication type : "('ART')"
Number of occurrences founded : 182.

titre: Synucleinopathy alters nanoscale organization and diffusion in the brain extracellular space through hyaluronan remodeling
auteur: Federico Soria, Chiara Paviolo, Evelyne Doudnikoff, Marie-Laure Arotcarena, Antony Lee, Noémie Danné, Amit Kumar Mandal, Philippe Gosset, Benjamin Dehay, Laurent Groc, Laurent Cognet, Erwan Bézard
article: Nature Communications, Nature Publishing Group, 2020, 11 (1), pp.3440. ⟨10.1038/s41467-020-17328-9⟩
identifiant: inserm-02904850

titre: Evidence for the spread of human-derived mutant huntingtin protein in mice and non-human primates
auteur: Philippe Gosset, Alexander Maxan, Melanie Alpaugh, Ludivine Breger, Benjamin Dehay, Zhu Tao, Zhang Ling, Chuan Qin, Giulia Cisbani, Nadia Fortin, Jean-Paul Vonsattel, Steve Lacroix, Abid Oueslati, Erwan Bezard, Francesca Cicchetti
article: Neurobiology of Disease, Elsevier, 2020, 141, pp.104941. ⟨10.1016/j.nbd.2020.104941⟩
identifiant: inserm-02613508

titre: Identification of distinct pathological signatures induced by patient-derived $α$-synuclein structures in nonhuman primates
auteur: Mathieu Bourdenx, Aurélien Nioche, Sandra Dovero, Marie-Laure Arotcarena, Sandrine Camus, Gregory Porras, Marie-Laure Thiolat, Nicolas P. Rougier, Alice Prigent, Philippe Aubert, Sylvain Bohic, Christophe Sandt, Florent Laferrière, Evelyne Doudnikoff, Niels Kruse, Brit Mollenhauer, Salvatore Novello, Michele Morari, Thierry Leste-Lasserre, Ines Trigo Damas, Michel Goillandeau, Celine Perier, Cristina Estrada, Nuria García Carrillo, Ariadna Recasens, Nishant Narayanan Vaikath, Omar El Agnaf, Maria Trinidad Herrero, Pascal Derkinderen, Miquel Vila, Jose A Obeso, Benjamin Dehay, Erwan Bezard
article: Science Advances , American Association for the Advancement of Science (AAAS), 2020, 6 (20), pp.eaaz9165. ⟨10.1126/sciadv.aaz9165⟩
identifiant: hal-02611441

titre: Bidirectional gut-to-brain and brain-to-gut propagation of synucleinopathy in non-human primates
auteur: Marie-Laure Arotcarena, Sandra Dovero, Alice Prigent, Mathieu Bourdenx, Sandrine Camus, Gregory Porras, Marie-Laure Thiolat, Maddalena Tasselli, Philippe Aubert, Niels Kruse, Brit Mollenhauer, Ines Trigo Damas, Cristina Estrada, Nuria Garcia-Carrillo, Nishant Vaikath, Omar El-Agnaf, Maria Trinidad Herrero, Miquel Vila, José Obeso, Pascal Derkinderen, Benjamin Dehay, Erwan Bezard
article: Brain - A Journal of Neurology , Oxford University Press (OUP), 2020, pp.awaa096. ⟨10.1093/brain/awaa096⟩
identifiant: inserm-02613509

titre: Use of adeno-associated virus-mediated delivery of mutant huntingtin to study the spreading capacity of the protein in mice and non-human primates
auteur: Alexander Maxan, Giacomo Sciacca, Melanie Alpaugh, Zhu Tao, Ludivine Breger, Benjamin Dehay, Zhang Ling, Chuan Qin, Giulia Cisbani, Maria Masnata, Shireen Salem, Steve Lacroix, Abid Oueslati, Erwan Bezard, Francesca Cicchetti
article: Neurobiology of Disease, Elsevier, 2020, pp.104951. ⟨10.1016/j.nbd.2020.104951⟩
identifiant: inserm-02615641