Thématique de Recherche

Notre équipe s’intéresse aux mécanismes neuronaux contrôlant les fonctions du “réseau élargi des ganglions de la base” (EBG: extended basal ganglia network). Ce réseau neuronal contrôle les fonctions physiologiques associées au mouvement et à la motivation (mouvement volontaire, apprentissage associatif, motivation et recherche de récompenses, stress), mais est également impliqué dans les troubles neurologiques et psychiatriques (Maladie de Parkinson, addiction, anxiété…). Il est composé d’un ensemble de structures interconnectées appartenant aux circuits limbiques et moteurs : neurones dopaminergiques de l’aire tegmentale ventrale (VTA) et de la substance noire compacte (SNc), ganglions de la base, cortex moteur, noyau du lit de la strie terminale (BNST), queue de la VTA (tVTA/RMTg) et subiculum ventral. Ces structures cérébrales régulent l’activité des neurones dopaminergiques, et sont elles-mêmes modulées par la dopamine.

Notre objectif est d’établir un socle de connaissances permettant de définir des pistes thérapeutiques pour traiter les symptômes des maladies neurologiques et psychiatriques relevant du système dopaminergique. Nous étudions particulièrement le contrôle de la transmission synaptique et de la plasticité par la dopamine. Nous développons pour cela deux objectifs :

  • Etudier les mécanismes neuronaux qui contrôlent l’excitabilité synaptique et cellulaire des neurones dopaminergiques.
  • Déterminer comment la dopamine change les règles de la communication neurale en conditions physiologiques et pathologiques.

Nous étudions ces mécanismes à l’échelle de la synapse, de la cellule et du circuit neuronal, en combinant plusieurs approches expérimentales : électrophysiologie in et ex vivo (couplée à l’identification cellulaire après marquage de cellule unique), immunohistochimie, traçage neuronal, neuropharmacologie et transfection virale pour identifier (traçage) ou manipuler (optogénétique) spécifiquement des voies neuronales.

Au cours des dernières années, nous avons caractérisé les modifications cellulaires et synaptiques associées à la transmission dopaminergique dans le réseau des ganglions de la base et les changements d’excitabilité des neurones dopaminergiques en réponse à des modifications synaptiques du circuit limbique.

Nous avons récemment contribué à mettre en évidence:

  • que des noyaux des ganglions de la base, autre que le striatum, recevaient également une innervation dopaminergique fonctionnelle, et que la perte de cette innervation dopaminergique au cours de la maladie de Parkinson participait certainement à l’apparition des symptômes.
  • que la mise en place d’une plasticité homéostatique au niveau du BNST provoquait une hyperactivité des neurones dopaminergiques et était responsable d’une facilitation des effets comportementaux associés à la prise de cocaïne. Nos travaux ont ainsi permis de caractériser la mise en place de changements synaptiques dans les circuits des ganglions de la base et limbiques dans des modèles animaux de la maladie de Parkinson et d’addiction aux drogues.

Axes de Recherche

  • Caractérisation de l’organisation anatomique, moléculaire et de la diversité neuronale dans le réseau élargi des ganglions de la base (EBG).
  • Identification des assemblées neuronales et des mécanismes cellulaires qui contrôlent les propriétés intrinsèques et synaptiques des neurones dopaminergiques.
  • Etude du contrôle de l’excitabilité, de la plasticité synaptique et des oscillations de réseaux neuronaux par la dopamine au sein du réseau étendu des ganglions de la base (EBG).
  • Identifications des bases cellulaires et moléculaires à l’origine des effets thérapeutiques de la stimulation cérébrale profonde.

 

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Dernières publications

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Criteria : Author : "Jérome,Baufreton; François,Georges", Publication type : "('ART')"
Number of occurrences founded : 64.

titre
Increased surface P2X4 receptor regulates anxiety and memory in P2X4 internalization-defective knock-in mice
auteur
Eléonore Bertin, Thomas Deluc, Kjara Pilch, Audrey Martinez, Johan-Till Pougnet, Evelyne Doudnikoff, Anne-Emilie Allain, Philine Bergmann, Marion Russeau, Estelle Toulmé, Erwan Bézard, Friedrich Koch-Nolte, Philippe Séguéla, Sabine Lévi, Bruno Bontempi, François Georges, Sandrine Bertrand, Olivier Nicole, Eric Boué-Grabot
article
Molecular Psychiatry, Nature Publishing Group, 2021, 26 (2), 629-644 Epub 2020 Jan 8. ⟨10.1038/s41380-019-0641-8⟩
identifiant
hal-02438455
titre
A disynaptic circuit in the globus pallidus controls locomotion inhibition
auteur
Asier Aristieta, Massimo Barresi, Shiva Azizpour Lindi, Grégory Barrière, Gilles Courtand, Brice de la Crompe, Lise Guilhemsang, Sophie Gauthier, Stéphanie Fioramonti, Jérôme Baufreton, Nicolas Mallet
article
Current Biology - CB, Elsevier, In press, ⟨10.1016/j.cub.2020.11.019⟩
identifiant
hal-02988871
titre
Cannabinoid-induced motor dysfunction via autophagy inhibition
auteur
Cristina Blázquez, Andrea Ruiz-Calvo, Raquel Bajo-Grañeras, Jérôme Baufreton, Eva Resel, Marjorie Varilh, Antonio Pagano Zottola, Yamuna Mariani, Astrid Cannich, José Rodríguez-Navarro, Giovanni Marsicano, Ismael Galve-Roperh, Luigi Bellocchio, Manuel Guzmán
article
Autophagy, Taylor & Francis, 2020, 145, pp.1-3. ⟨10.1080/15548627.2020.1827560⟩
identifiant
hal-02988861
titre
Striatal circuit development and its alterations in Huntington's disease
auteur
Margaux Lebouc, Quentin Richard, Maurice Garret, Jérôme Baufreton
article
Neurobiology of Disease, Elsevier, 2020, 145, pp.105076. ⟨10.1016/j.nbd.2020.105076⟩
identifiant
hal-02988864
titre
Inhibition of striatonigral autophagy as a link between cannabinoid intoxication and impairment of motor coordination
auteur
Cristina Blázquez, Andrea Ruiz-Calvo, Raquel Bajo-Grañeras, Jérôme Baufreton, Eva Resel, Marjorie Varilh, Antonio Pagano Zottola, Yamuna Mariani, Astrid Cannich, José Rodríguez-Navarro, Giovanni Marsicano, Ismael Galve-Roperh, Luigi Bellocchio, Manuel Guzmán
article
eLife, eLife Sciences Publication, 2020, 9, ⟨10.7554/eLife.56811⟩
identifiant
hal-02950908