Thématique de Recherche

Notre équipe s’intéresse aux mécanismes neuronaux contrôlant les fonctions du “réseau élargi des ganglions de la base” (EBG: extended basal ganglia network). Ce réseau neuronal contrôle les fonctions physiologiques associées au mouvement et à la motivation (mouvement volontaire, apprentissage associatif, motivation et recherche de récompenses, stress), mais est également impliqué dans les troubles neurologiques et psychiatriques (Maladie de Parkinson, addiction, anxiété…). Il est composé d’un ensemble de structures interconnectées appartenant aux circuits limbiques et moteurs : neurones dopaminergiques de l’aire tegmentale ventrale (VTA) et de la substance noire compacte (SNc), ganglions de la base, cortex moteur, noyau du lit de la strie terminale (BNST), queue de la VTA (tVTA/RMTg) et subiculum ventral. Ces structures cérébrales régulent l’activité des neurones dopaminergiques, et sont elles-mêmes modulées par la dopamine.

Notre objectif est d’établir un socle de connaissances permettant de définir des pistes thérapeutiques pour traiter les symptômes des maladies neurologiques et psychiatriques relevant du système dopaminergique. Nous étudions particulièrement le contrôle de la transmission synaptique et de la plasticité par la dopamine. Nous développons pour cela deux objectifs :

  • Etudier les mécanismes neuronaux qui contrôlent l’excitabilité synaptique et cellulaire des neurones dopaminergiques.
  • Déterminer comment la dopamine change les règles de la communication neurale en conditions physiologiques et pathologiques.

Nous étudions ces mécanismes à l’échelle de la synapse, de la cellule et du circuit neuronal, en combinant plusieurs approches expérimentales : électrophysiologie in et ex vivo (couplée à l’identification cellulaire après marquage de cellule unique), immunohistochimie, traçage neuronal, neuropharmacologie et transfection virale pour identifier (traçage) ou manipuler (optogénétique) spécifiquement des voies neuronales.

Au cours des dernières années, nous avons caractérisé les modifications cellulaires et synaptiques associées à la transmission dopaminergique dans le réseau des ganglions de la base et les changements d’excitabilité des neurones dopaminergiques en réponse à des modifications synaptiques du circuit limbique.

Nous avons récemment contribué à mettre en évidence:

  • que des noyaux des ganglions de la base, autre que le striatum, recevaient également une innervation dopaminergique fonctionnelle, et que la perte de cette innervation dopaminergique au cours de la maladie de Parkinson participait certainement à l’apparition des symptômes.
  • que la mise en place d’une plasticité homéostatique au niveau du BNST provoquait une hyperactivité des neurones dopaminergiques et était responsable d’une facilitation des effets comportementaux associés à la prise de cocaïne. Nos travaux ont ainsi permis de caractériser la mise en place de changements synaptiques dans les circuits des ganglions de la base et limbiques dans des modèles animaux de la maladie de Parkinson et d’addiction aux drogues.

Axes de Recherche

  • Caractérisation de l’organisation anatomique, moléculaire et de la diversité neuronale dans le réseau élargi des ganglions de la base (EBG).
  • Identification des assemblées neuronales et des mécanismes cellulaires qui contrôlent les propriétés intrinsèques et synaptiques des neurones dopaminergiques.
  • Etude du contrôle de l’excitabilité, de la plasticité synaptique et des oscillations de réseaux neuronaux par la dopamine au sein du réseau étendu des ganglions de la base (EBG).
  • Identifications des bases cellulaires et moléculaires à l’origine des effets thérapeutiques de la stimulation cérébrale profonde.

 

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Dernières publications

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Criteria : Author : "Jérome,Baufreton; François,Georges", Publication type : "('ART')"
Number of occurrences founded : 61.

titre
Dopamine D2-Like Receptors Modulate Intrinsic Properties and Synaptic Transmission of Parvalbumin Interneurons in the Mouse Primary Motor Cortex
auteur
Jérémy Cousineau, Léa Lescouzères, Anne Taupignon, Lorena Delgado-Zabalza, Emmanuel Valjent, Jérôme Baufreton, Morgane Le Bon-Jego
article
eNeuro, Society for Neuroscience, 2020, 7 (3), pp.ENEURO.0081-20.2020. ⟨10.1523/ENEURO.0081-20.2020⟩
identifiant
hal-02863771
titre
Increased surface P2X4 receptor regulates anxiety and memory in P2X4 internalization-defective knock-in mice
auteur
Eléonore Bertin, Thomas Deluc, Kjara Pilch, Audrey Martinez, Johan-Till Pougnet, Evelyne Doudnikoff, Anne-Emilie Allain, Philine Bergmann, Marion Russeau, Estelle Toulmé, Erwan Bézard, Friedrich Koch-Nolte, Philippe Séguéla, Sabine Lévi, Bruno Bontempi, François Georges, Sandrine Bertrand, Olivier Nicole, Eric Boué-Grabot
article
Molecular Psychiatry, Nature Publishing Group, 2020, ⟨10.1038/s41380-019-0641-8⟩
identifiant
hal-02438455
titre
The ergogenic impact of the glucocorticoid prednisolone does not translate into increased running motivation in mice
auteur
Bastien Redon, Claire Violleau, Francois Georges, Giovanni Marsicano, Francis Chaouloff
article
Psychoneuroendocrinology, Elsevier, 2020, 111, pp.104489. ⟨10.1016/j.psyneuen.2019.104489⟩
identifiant
hal-02361332
titre
The ergogenic impact of the glucocorticoid prednisolone does not translate into increased running motivation in mice
auteur
Bastien Redon, Claire Violleau, Francois Georges, Giovanni Marsicano, Francis Chaouloff
article
Psychoneuroendocrinology, Elsevier, 2020, 111, pp.104489. ⟨10.1016/j.psyneuen.2019.104489⟩
identifiant
hal-02396776
titre
Cellular and Synaptic Dysfunctions in Parkinson’s Disease: Stepping out of the Striatum
auteur
Nicolas Mallet, Lorena Delgado, Marine Chazalon, Cristina Miguelez, Jérôme Baufreton
article
Cells, MDPI, 2019, 8 (9), pp.1005. ⟨10.3390/cells8091005⟩
identifiant
hal-02325412