Thématique de recherche

Notre équipe de recherche a pour objectif de comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires responsables de la dégénérescence cérébrale dans les protéinopathies et des symptômes subséquents dans ces mêmes maladies. Trois protéines reçoivent plus particulièrement notre attention : l’alpha-synucléine, Tau et TDP-43.

Notre recherche se développe autour de différents axes :

  • Structure des amyloïdes et pathologie.

Cet axe se propose d’étudier en profondeur la relation structure-activité des amyloïdes à l’aide de nombreux outils de biochimie et de biophysique appliqués aux assemblages synthétiques et aux extraits cérébraux de patients, mais également sur la base de modèles in vitro basés sur des cultures primaires neuronales et gliales. Ces approches analytiques et fonctionnelles visent à décrypter la cascade d’événements reliant l’agrégation amyloïde à la neurodégénérescence et à l’identification de cibles moléculaires pour le développement d’approches neuroprotectrices.

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  • Modélisation des protéinopathies

Cet axe mené in vivo permettra, via l’administration de protéines agrégées chez le rongeur et le primate non humain, d’étudier (i) la mécanistique de la dégénérescence induite et (ii) les conséquences physiopathologiques (comportement, électrophysiologie, neurochimie, anatomo-pathologie). Un éclairage tout particulier est jeté sur le rôle spécifique de l’espace extra-cellulaire dans les phénomènes de propagation de l’information agrégative.

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  • Physiopathologie des dysfonctions autophagiques

Ces protéinopathies sont toutes accompagnées par des dysfonctions de l’autophagie (voie autophagique lysosomale, macroautophagie, mitophagie, autophagie médiée par les chaperons). Cet axe vise, sur la base des investigations physiopathologiques, à développer des approches thérapeutiques innovantes (nanotechnologie, thérapie génique) pour ces différentes voies dans les protéinopathies.

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  • Thérapeutiques symptomatologiques

Notre histoire inclue, en lien avec le Centre Hospitalier Régional Universitaire de Bordeaux, une approche translationnelle dans le champ des maladies neurodégénératives, orientée vers la gestion de la maladie et les applications médicales. Notre but est d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour des symptômes particuliers grâce à des études physiopathologiques dans des modèles expérimentaux ainsi que chez l’homme.

 

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Dernières publications

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Criteria : Author : "Erwan,Bezard", Laboratoire(Affiliation) : "UMR5293", Publication type : "('ART')"
Number of occurrences founded : 198.

titre
Une neuroprothèse spinale contre les déficits locomoteurs de la maladie de Parkinson
auteur
Erwan Bezard, Jocelyne Bloch, Grégoire Courtine
article
Médecine/Sciences, 2024, 40 (1), pp.104-106. ⟨10.1051/medsci/2023185⟩
identifiant
hal-04433409
titre
A spinal cord neuroprosthesis for locomotor deficits due to Parkinson’s disease
auteur
Tomislav Milekovic, Eduardo Martin Moraud, Nicolo Macellari, Charlotte Moerman, Flavio Raschellà, Shiqi Sun, Matthew G Perich, Camille Varescon, Robin Demesmaeker, Alice Bruel, Léa N Bole-Feysot, Giuseppe Schiavone, Elvira Pirondini, Cheng Yunlong, Li Hao, Andrea Galvez, Sergio Daniel Hernandez-Charpak, Gregory Dumont, Jimmy Ravier, Camille G Le Goff-Mignardot, Jean-Baptiste Mignardot, Gaia Carparelli, Cathal Harte, Nicolas Hankov, Viviana Aureli, Anne Watrin, Hendrik Lambert, David Borton, Jean Laurens, Isabelle Vollenweider, Simon Borgognon, François Bourre, Michel Goillandeau, Wai Kin D Ko, Laurent Petit, Qin Li, Rik Buschman, Nicholas Buse, Maria Yaroshinsky, Jean-Baptiste Ledoux, Fabio Becce, Mayté Castro Jimenez, Julien F Bally, Timothy Denison, Dominique Guehl, Auke Ijspeert, Marco Capogrosso, Jordan W Squair, Leonie Asboth, Philip A Starr, Doris D Wang, Stéphanie P Lacour, Silvestro Micera, Chuan Qin, Jocelyne Bloch, Erwan Bezard, G Courtine
article
Nature Medicine, 2023, ⟨10.1038/s41591-023-02584-1⟩
identifiant
hal-04279036
titre
GRK2‐ Targeted Knockdown as Therapy for Multiple System Atrophy
auteur
Miguel Lopez-Cuina, Paul Guérin, Nathalie Dutheil, Christelle Martin, Thierry Leste Lasserre, Pierre‐olivier Fernagut, Wassilios Meissner, Erwan Bezard
article
Movement Disorders, 2023, 38 (7), pp.1336-1340. ⟨10.1002/mds.29422⟩
identifiant
hal-04234640
titre
Functional and neuropathological changes induced by injection of distinct alpha-synuclein strains: A pilot study in non-human primates
auteur
Audrey Fayard, Alexis Fenyi, Sonia Lavisse, Sandra Dovero, Luc Bousset, Tracy Bellande, Sophie Lecourtois, Christophe Jouy, Martine Guillermier, Caroline Jan, Pauline Gipchtein, Benjamin Dehay, Erwan Bezard, Ronald Melki, Philippe Hantraye, Romina Aron Badin
article
Neurobiology of Disease, 2023, 180, pp.106086. ⟨10.1016/j.nbd.2023.106086⟩
identifiant
inserm-04033469
titre
Tau seeds from patients induce progressive supranuclear palsy pathology and symptoms in primates
auteur
Morgane Darricau, Taxiarchis Katsinelos, Flavio Raschella, Tomislav Milekovic, Louis Crochemore, Qin Li, Grégoire Courtine, William Mcewan, Benjamin Dehay, Erwan Bezard, Vincent Planche
article
Brain - A Journal of Neurology , 2022, pp.awac428. ⟨10.1093/brain/awac428⟩
identifiant
inserm-03891736